Klinika svoj rad zapičinje još 1927. godine u sklopu Interne klinike Rebro.

Od 1955. – 1965. godine Centar za dijabetes
djeluje i u prostorijama Traumatološke bolnice u Petrinskoj 34, Zagreb. Centar
za dijabetes 1961. godine postaje Odsjek Klinike za unutarnje bolesti Opće
bolnice Ozren Novosel.

1974. – 1977. godine traje izgradnja prve
zgrade Zavoda u koju se smiješta glavnina Zavoda. 5.12.1985. godine polaže se
temeljac druge zgrade Zavoda čija je izgradnja završena 1987. godine. Iste
godine Zavod Vuk Vrhovac ujedno postaje i samostalna radna organizacija.

Kako bi se brže i lakše otkrivala šećerna
bolest, svoj rad 1975. godine započinje pokretni laboratorij smješten u
autobusu. Klinika organizira brojne kongrese kao i poslijediplomski studij.
Zavod za dijabetes, endokrinologiju i
bolesti metabolizma Vuk Vrhovac, zajedno s Odborom za dijabetes Udruženja organizacija
udruženog rada zdravstva Hrvatske te Odsjekom za dijabetes i bolesti
metabolizma Zbora liječnika Hrvatske od 1972. godine izdaje znanstveno
medicinski časopis Diabetologia Croatica.